Уколоться и забыться. Сколько миру осталось ждать массовой вакцинации и поможет ли она? - «Общество» » Новостной блогер
Новостной блогер » Последние новости » Общество » Уколоться и забыться. Сколько миру осталось ждать массовой вакцинации и поможет ли она? - «Общество»
Уколоться и забыться. Сколько миру осталось ждать массовой вакцинации и поможет ли она? - «Общество»
Спустя год после появления коронавируса уставшие от ограничительных мер люди задаются вопросами, когда, наконец, надежная, эффективная и безопасная вакцина станет широко доступной, пандемия закончится, а бары и границы - откроются. Руководитель научной экспертизы Inbio Ventures Илья Ясный

Спустя год после появления коронавируса уставшие от ограничительных мер люди задаются вопросами, когда, наконец, надежная, эффективная и безопасная вакцина станет широко доступной, пандемия закончится, а бары и границы - откроются. Руководитель научной экспертизы Inbio Ventures Илья Ясный анализирует готовность и эффективность разных вакцин против коронавируса.

Для сдерживания пандемии нужно 60-70% людей с иммунитетом против коронавируса, а сейчас, похоже, иммунны процентов 20-25 в лучшем случае. По прогнозу к середине 2021 года в развитых странах станет возможна вакцинация широких слоев населения, и к концу 2021-го может сформироваться вожделенный популяционный иммунитет. В развивающихся странах в силу меньшей доступности вакцин этот процесс может растянуться до конца 2022 года.

Вот что может помешать достижению коллективного иммунитета:

  • реальная эффективность и безопасность вакцин;
  • возможность произвести в широких масштабах нужное количество доз;
  • готовность населения вакцинироваться.

Участники гонки

По последним данным, эффективность мРНК-вакцины, разработанной Pfizer/BioNTech, составляет 95%, то есть по данным исследования на 44 000 пациентов в группе плацебо заболело 162 человека, а в группе вакцины – всего 8. При этом, по сообщению компании, у пожилых эффективность составила 94,5% - впечатляющие данные, учитывая, что иммунный ответ на вакцины с возрастом вообще-то падает. Вакцина Pfizer стала первой зарегистрированной в мире мРНК вакциной: 2 декабря Великобритания выдала продукту разрешение на экстренное использование, а 9 декабря FDA опубликовало подробные данные для оценки независимыми экспертами, так что регистрация в США не за горами. Пожалуй, основной недостаток вакцины – необходимость хранения при -70°С, но компания вложилась в специальные контейнеры для перевозки и забронировала чартерные рейсы.

Часто приходится слышать ошибочное мнение, что если эффективность вакцины 95%, то это значит, что из 100 привитых у 95 выработался иммунитет. Это неверная интерпретация – эффективность, определенная по выработке антител, называется иммунологической, ее не следует путать с эпидемиологической. Именно об иммунологической эффективности в 97%, например, сообщает компания SinoVac. Настоящая (эпидемиологическая) эффективность в клиническом исследовании рассчитывается по формуле 1-(процент заболевших в группе вакцины)/(процент заболевших в группе плацебо). Насколько точно этот уровень защиты можно экстраполировать на широкие слои населения – большой вопрос, и по-хорошему после регистрации нужно уточнять этот показатель в последующих исследованиях. Что касается иммунитета, то пока тоже не совсем ясно, как его мерить и какие именно его показатели свидетельствуют о потенциальной защите от инфекции.

Великобритания должна получить несколько миллионов доз вакцины до конца года, а всего забронировано 40 млн доз. В Соединенном Королевстве разработан порядок вакцинации граждан: первыми вакцину получат обитатели и сотрудники домов престарелых, затем лица старше 80, работники здравоохранения и социальных служб, потом – остальные возрастные группы начиная с 75 лет и со ступенчатым понижением.

Ближайший конкурент Pfizer, компания Moderna, доложила о 94,1% эффективности своей мРНК-вакцины. Также 3 декабря Moderna опубликовала данные трехмесячного наблюдения за 34 пациентами и обнаружила, что титр связывающихся и нейтрализующих антител снижается незначительно. Пока рано говорить, что это свидетельствует о длительной протекции, но это обнадеживающие первые данные.

У компании AstraZeneca (производит вакцину на основе аденовируса шимпанзе) произошла довольно странная история: были опубликованы промежуточные результаты двух исследований, в одном эффективность оказалась 62%, а в другом – 90%. Во второй группе добровольцы получали половинную дозу вакцины, причем компания утверждает, что это вышло в результате ошибки исследователей из Оксфордского университета, но они решили продолжать исследование. Есть сомнения, что по таким данным вакцина может быть одобрена в США: возможно, потребуется дополнительное исследование. Однако у AstraZeneca есть важное преимущество перед конкурентами: ее вакцина хранится при 2-8°С не менее 6 месяцев.

Вакцина Спутник V (на основе аденовирусов человека), по сообщению исследователей, показала предварительную эффективность более 95%. После первой инъекции из 14 тысяч добровольцев, получивших вакцину, восемь заразились коронавирусом, а из 4700 получивших плацебо заразился 31 человек, что дает эффективность 91,4%. В отличие от вакцин Moderna и Pfizer, ее (как и вакцину AstraZeneca) вряд ли будет иметь смысл вводить повторно, если возникнет такая необходимость: при первом введении выработаются антитела против аденовируса, и повторное введение ничего не даст. Хранится вакцина при -20°С, а ее лиофилизованная форма (в виде порошка) – при 2-8°С. Правда, производить пока будут жидкую форму - порошковую сделать сложнее.

Несмотря на то, что вакцина Moderna очень похожа на продукт Pfizer, она может храниться при -20°С до 6 месяцев, при 2-8°С до 30 суток, а при комнатной температуре – 12 часов. Pfizer объясняет эту разницу тем, что они не успели доделать исследования стабильности и в январе-феврале 2021 года могут выпустить продукт, который не надо будет хранить при -70°С.

Эффективность и безопасность вакцин

Для специалистов стала сюрпризом высокая эффективность мРНК вакцин: редко когда такие выдающиеся результаты получаются сразу в третьей фазе с новой технологией. Однако раздаются и голоса скептиков. Во-первых, данные пока опубликованы только в виде пресс-релизов и документа FDA, научных публикаций придется подождать. Правда, факт одобрения вакцины Pfizer в Великобритании говорит о том, что английский регулятор счел соотношение пользы и риска достаточным для массовой вакцинации. Однако пока нам неизвестно ни насколько вакцины повлияют на смертность от COVID-19, ни насколько они эффективны в предотвращении инфекции. Дело в том, что вакцина может защищать от симптоматического течения болезни, которое и определяли в ходе клинических исследований, но не от бессимптомного носительства. В таком случае для привитых она будет всё равно полезна, но не сможет снизить распространение пандемии. На этот вопрос сможет ответить только опыт применения в реальных условиях.

Второй неизвестный вопрос – длительность защиты. Хотя Moderna и показала данные по длительному присутствию антител у привитых, пока достоверно неизвестно, как антитела связаны с защитой от инфекции и какие именно это должны быть антитела. Так, например, нейтрализующие антитела, померенные тремя разными методами, дают разную картину динамики (не будем вдаваться в подробности – это просто иллюстрация сложности изучаемых систем). Правда, данные о переболевших ранее другими инфекциями, например, коронавирусом SARS, говорят о том, что иммунитет сохраняется годами, если не десятилетиями, и обеспечивается не антителами в плазме, а долгоживущими клетками иммунной памяти, но то относится к реальной инфекции. Насколько устойчивый иммунитет вызывают имеющиеся у нас вакцины от коронавируса – пока неясно.

Вопрос корреляции антител и защиты от инфекции важен еще и в аспекте снятия ограничений по перемещению между странами. Если удастся доказать, что антитела обеспечивают защиту с высокой вероятностью, справка о наличии антител может стать пропуском независимо от того, какой вакциной привился человек (и болел ли он). С другой стороны, так как защита может быть и при отсутствии антител, такая жесткая система будет дискриминировать тех, кто переболел и защищен, но не имеет антител. Этот вопрос пока не решен, и возможно, ограничения будут сниматься просто на основании динамики пандемии, без привлечения иммунологических данных.

Также пока не опубликованы данные по эффективности вакцин у людей с различными сопутствующими заболеваниями: например, астмой и аутоиммунными болезнями, сердечно-сосудистыми и прочими распространёнными хроническими состояниями. Нет данных и по защите детей, беременных и кормящих. Однако в недалеком будущем, когда вакцины будут зарегистрированы в США и ЕС, мы узнаем гораздо больше благодаря тому, что регуляторы на Западе публикуют очень много информации о зарегистрированных лекарствах, чего не скажешь о российском Минздраве. В США глава FDA в попытках поднять доверие к вакцине обещал опубликовать вообще все сведения, поданные компаниями в рамках экстренной регистрации.

Еще более серьезная проблема – ненамеренное «разослепление» участников исследования и врачей. Речь идет о том, что зачастую участник исследования почти сразу может определить, в какой группе он находится: при инъекции вакциной у многих появляются характерные симптомы – боль в мышцах, температура. Участник может начать принимать противовоспалительные препараты, замаскировав тем самым симптомы коронавирусной инфекции. Разослепление врача может повлиять на его объективность при оценке симптомов. По протоколам Pfizer и Moderna решение о том, брать ли мазок на COVID-19 у пациентов с такими симптомами в течение первых семи дней после инъекции, остается на усмотрение врача. Правда, чтобы не пропустить коронавирусную инфекцию, по протоколу обязательно взятие мазка за день до инъекции и при любых респираторных симптомах.

В остальном протоколы этих двух компаний крайне подробно описывают процедуры отслеживания пациентов на предмет заболевания коронавирусом. Чётко описан алгоритм, по которому определяется, что пациенту нужно сделать мазок, в случае болезни назначается обязательная встреча с врачом-исследователем, подробно описано, какой именно ПЦР-тест делать, как его подтверждать, как оценивать тяжесть заболевания, когда считать пациента выздоровевшим и какие анализы у него потом собрать. Вся эта информация занимает в протоколах несколько страниц.

Наоборот, в протоколе Спутник V (в моем распоряжении имелась версия от 24 августа, то есть до одобрения исследования Минздравом, но маловероятно, чтобы в этом аспекте что-то поменялось) оценке эффективности посвящено ровно пять строчек. Проводится она так: «сравнение данных клинического течения и исходов подтвержденной лабораторными методами инфекции COVID-19 у привитых исследуемым препаратом по сравнению с группой контроля (тяжесть и длительность заболевания, осложненное течение)». И еще есть строчка: «У добровольцев, у которых в периоде наблюдения развились клинические симптомы COVID-19, гриппа и/или ОРВИ, может быть проведен лабораторный анализ случаев заболевания». Такие формулировки, к сожалению, открывают широчайшие возможности для манипулирования статистикой, тем более исследователи по характеру нежелательных явлений сразу понимают, кто получил плацебо, а кто вакцину. При таком небольшом количестве заболевших эффективность очень чувствительна даже к разнице в несколько участников. Так, если перекинуть всего 5 заболевших пациентов из группы плацебо в группу вакцины, эффективность Спутника V упадет сразу до 83%.

В протоколе Спутник V оценке эффективности посвящено ровно пять строчек, а формулировки дают простор для манипулирования статистикой

Тем не менее, при всех недостатках существующих вакцин, судя по всему, они хотя бы достаточно безопасны, по крайней мере, у здоровых в целом людей. Вероятно, мы бы уже услышали о гибели участников исследования Спутник V, если бы такое произошло, да и серьезные нежелательные явления довольно сложно скрыть при нынешней распространенности соцсетей. Здесь есть скорее другой риск: когда человек привился, он начинает чувствовать себя свободнее в плане перемещения и общения с другими людьми. И если вакцина на самом деле окажется неэффективной, он рискует заразиться сам и заразить других людей. С другой стороны, риск заболеть даже при сохранении всех предосторожностей тоже совсем не нулевой, учитывая размах пандемии: в итоге решение должен принимать каждый сам для себя.

Производство

Наладить масштабное производство лекарственных продуктов, которые раньше никогда в промышленных масштабов не производились, непростая задача. Обычно на это уходит не меньше года, ведь нужно не только закупить оборудование и наладить процесс производства в новых условиях, но и валидировать его. Под валидацией понимается доказательство того, что производственный процесс всегда дает качественный и стабильный продукт. Здесь возможны различные задержки и неудачи, когда приходится что-то переделывать, и на это уходит время.

В этом году темп развертывания производственных мощностей для новых вакцин был беспрецедентным. Так, Pfizer обещает до нового года произвести 50 млн доз (до ноября, правда, речь шла о 100 млн, но вмешались те самые проблемы с масштабированием), а в 2021 году говорится об 1,3 млрд доз.

Moderna обещает произвести 100-125 млн в первом квартале 2021 года и до 1 млрд доз за весь год.

Лидер по прогнозам поставок вакцин в мире – AstraZeneca, она собирается произвести до 3 млрд доз в 2021 году:


Предзаказы вакцин (оранжевые столбцы) по сравнению с обещанными объёмами производства (голубые столбцы). Штриховка – дополнительные контракты.

Источник

Чтобы обеспечить равный доступ в разных странах к вакцинам от коронавируса, международный вакцинный альянс GAVI запустил инициативу COVAX. В ее рамках планируется поставить 2 млрд доз вакцин (из них 300 млн от той же AstraZeneca), в 189 стран, из них часть субсидируют эту деятельность, а другая часть – 92 нуждающиеся страны - получат ее бесплатно. Цель – обеспечить вакцинами наиболее уязвимые слои населения и медицинских работников и иммунизировать как минимум 20% в каждой стране альянса.

Насчет производственных мощностей Спутника V нет точных сведений. По сообщению министра здравоохранения РФ Михаила Мурашко, масштабирование производства началось в конце сентября, 11 ноября было объявлено о начале массового производства и о выходе на производство 5-6 млн доз в месяц к январю-февралю. Впрочем, прогнозы по количеству вакцины закономерно снижались со временем. В июле говорилось о планах произвести 200 млн доз к концу года, в сентябре – о 10 млн, в октябре планировалось выйти на объемы 1,5 млн доз в месяц к декабрю (одновременно сообщалось, что имеющиеся мощности в пяти странах позволяют выпускать ежегодно до 500 млн доз). Видимо, произошли вполне ожидаемые задержки в темпах масштабирования, потому что еще 20 октября планировалось произвести 300 тыс. доз в октябре, а в ноябре – 800 тыс., но на начало декабря сообщалось только о 100 тыс. привитых.

Поскольку сейчас вакцина выпускается сразу на нескольких площадках, дополнительная трудность – обеспечить одинаковое качество и одинаковые характеристики продуктов, выпускаемых и на государственном предприятии – в институте Гамалеи, – и в частных компаниях. Пожалуй, в России это первый опыт такого рода. Так как в России регулирование разработки, производства и рынка лекарств сильно отстает от стран ЕС и США, существует вполне обоснованное беспокойство, что качество производства не будет контролироваться должным образом. Беспрецедентное политическое давление также не идет на пользу научно обоснованной разработке лекарств. В случае любых задержек велико искушение проигнорировать проблемы, а то и заняться приписками и фальсификацией данных.

Показательно, что, после того как Венгрия объявила о планах закупки Спутника V для вакцинации своих граждан, Еврокомиссия выказала обеспокоенность, что вакцинация недостаточно протестированной вакциной может снизить доверие к прививкам вообще. Вместе с тем, компания Р-Фарм, заявляющая о способности выпускать до 8 млн доз Спутника V в месяц, – одновременно один из основных поставщиков вакцины AstraZeneca в странах СНГ, на Ближнем Востоке и в ряде других стран:


Партнеры AstraZeneca по производству вакцины

Источник

И если Р-Фарм, Генериум, Биннофарм – известные локальные биофармацевтические производители, то еще у одного производителя Спутника V, «Фармасинтеза», репутация не такая хорошая: он упоминается в связи с некачественными дженериками, претензиями Роспотребнадзора к качеству препаратов и уклонением от уплаты налогов, да и биофармацевтическим производством компания раньше не занималась.

Массовая вакцинация Спутником V уже началась, в первую очередь Спутником V начали прививать врачей, учителей и социальных работников от 18 до 60 лет. По словам специалистов, холодовые цепочки в России работают, и одна фура способна везти до 300 тыс. доз вакцины, поэтому с точки зрения логистики проблем возникнуть не должно.

Насчет вакцины ЭпиВакКорона (разработана ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора) неизвестно почти ничего: публикации о ней уже больше месяца ожидаются «в ближайшее время». Вакцина представляет собой химически синтезированные пептиды (фрагменты белков) коронавируса, соединенные с белком носителем, адсорбированные на адъюванте (усилителе иммунного ответа). Вакцина была зарегистрирована 14 октября еще до начала фазы 3 исследований. С 18 ноября началось исследование фазы 3 на 4000 пациентов. Перевозка и хранение препарата возможны при 2-8°С.

Публикации о вакцине ЭпиВакКорона уже больше месяца ожидаются «в ближайшее время»

Третья российская вакцина, которая вошла в клинические исследования в России – инактивированная вакцина, разработанная Центром имени Чумакова РАН. Сейчас она проходит вторую фазу клинических исследований. Сроки ее регистрации все время откладываются: в октябре речь шла о начале декабря, в ноябре – о феврале.

Итак, в настоящий момент россиянам доступна (причем бесплатно) только вакцина Спутник V. Теоретически также доступна ЭпиВакКорона, но сроки масштабной вакцинации ею пока не названы. В перспективе двух-трех месяцев, возможно, в России будет зарегистрирована вакцина AstraZeneca (российские центры включены в исследование фазы 3) и развернуто ее производство компанией Р-Фарм. Будет ли она закупаться государством и на каких условиях – не сообщалось. Возможно, она станет доступна по упоминавшейся программе COVAX. Также проводится исследование фазы 3 аденовирусной вакцины китайской компании CanSino совместно с «Петроваксом», и компания уже подала заявку на регистрацию.

Доверие к вакцинации

Математическое моделирование хода вакцинации при разных условиях распространения инфекции и разных параметрах эффективности вакцин показывает, что минимальное покрытие непереболевшего населения вакцинацией для предотвращения пандемии – не менее 60%, даже если вакцина эффективна на 100%. Если же вакцина эффективна на 70% (а такое вполне может быть, потому что в реальной жизни никогда не удается добиться такой же высокой эффективности, как в клинических исследованиях), то необходимо покрытие на уровне 75%.

Между тем, проведенный в октябре опрос показал готовность вакцинироваться в среднем на уровне 73% среди 15 опрошенных стран, на 4% меньше, чем тремя месяцами ранее. Увы, в России, а также Франции, Венгрии и Польше этот показатель меньше среднего – 54-59%.

Даже у тех, кто не относится к антипрививочникам, есть беспокойство по поводу того, стоит ли прививаться вакцинами, протестированными в такой спешке, а особенно – российскими препаратами. Повысить доверие помогла бы как можно большая открытость в отношении данных, на основе которых принимаются решения. Как говорилось выше, США обещают опубликовать вообще все данные, касающиеся экстренных разрешений вакцин. В США и ЕС нормальная практика – публиковать подробные экспертные отчеты по любому зарегистрированному лекарству. Минздрав РФ тоже в соответствии с законом 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» обязан публиковать у себя на сайте экспертные заключения через 5 дней после регистрации лекарства, однако никогда этого не делает. Не было это сделано и в отношении вакцин против коронавируса.

Минздрав обязан публиковать экспертные заключения через 5 дней после регистрации препарата, но не стал этого делать

Также нелишне напомнить, что компании Pfizer, Moderna и AstraZeneca выложили в открытый доступ протоколы исследования фазы 3 своих вакцин: пожалуй, первый раз в истории. Протокол института Гамалеи (а тем более «Вектора») конфиденциален и никуда не выкладывался, что тоже не способствует формированию доверия в экспертном сообществе.

Между тем, после начала массовой вакцинации существует реальная опасность роста антивакцинаторских настроений, и вот почему. Если привить в какой-то момент 2 млн человек, то через два месяца почти 2000 умрут от инфарктов и инсультов, более 600 – от рака, по 200 – от болезней нервной системы и органов дыхания, более 500 – от других болезней. Просто потому, что такова статистика смертности в России безотносительно коронавируса. Сколько людям ни объясняй про то, что «после – не значит вследствие», что статистические законы неумолимы и так далее, всё равно найдутся те, кто вспомнят, что их покойный родственник недавно прививался новой вакциной. Единственный способ справиться с этой проблемой – полная открытость данных, отсутствие попыток исказить статистику, замести неприятности под ковер. Только с признания проблем начинается путь к их решению.


{full-story limit="10000"}
Ctrl
Enter
Заметили ошЫбку?
Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter
Мы в
Комментарии
Минимальная длина комментария - 50 знаков. комментарии модерируются
Комментариев еще нет. Вы можете стать первым!
Комментарии для сайта Cackle
Кликните на изображение чтобы обновить код, если он неразборчив
       
Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика Яндекс.Метрика